O QUE É A SÍNDROME?

A síndrome de Rubinstein-Taybi (RSTS, MIM #180849, #613684) é uma condição rara e foi descrita pela primeira vez em 1963. 


A incidência é de 1 em 100.000 a 125.000 nascimentos. Atualmente, nenhum critério de diagnóstico preciso está disponível, embora seja principalmente caracterizada por deficiência de crescimento pós-natal, deficiência intelectual, microcefalia, características faciais dismórficas e polegares/háluxes alargados. 

Pesquisas adicionais levaram à descoberta de mutações no gene que codifica a proteína de ligação regulada por AMP cíclico (CREBBP) em 16p13.3 em pacientes com a síndrome. 


Qualquer órgão pode ser afetado nesses pacientes. Possíveis malformações e complicações incluem: 

 

– surdez condutiva e/ou neurossensorial recorrente com infecções do ouvido médio e respiratórias recorrentes além de deficiências imunológicas; 

 

– anormalidades inespecíficas do eletroencefalografia (EEG) (57-66%) e convulsões (25%); 

 

– catarata ou alterações de íris unilateral ou bilateral, coloboma de nervo óptico (9-11%), glaucoma, obstruções do ducto lacrimal (38-47%), erros de refração (41-56%) e estrabismo (60-71%);


– problemas dentários: cúspides das garras (73%), hipoplasia do esmalte e número anormal de dentes;

– doenças cardíacas congênitas: defeito do septo atrial, defeito do septo ventricular, persistência do canal arterial, coarctação da aorta, estenose pulmonar, válvula aórtica bicúspide, estenose aórtica, dextrocardia, distúrbios da condução (24-38%). Associação ocasional de coração esquerdo hipoplásico também foi relatado; 

– malformações renais (52%) e criptorquidia (78-100%);

– distúrbios endócrinos: hipotireoidismo congênito hipoplasia tireoidiana, deficiência de GH e hipoplasia hipofisária.

– distúrbios gastrointestinais: refluxo gastroesofágico, constipação (40-74%) e doença de megacólon/Hirschsprurg;

– apnéia obstrutiva do sono, complicações anestésicas ou de intubação;

– problemas de pele incluindo pilotricomas, encravamento unhas dos pés, paroniquia e tendência de formar quelóides (24%);

– canceres, particularmente do sistema nervoso central (neuroblastoma, meduloblastoma, oligodendroglioma, meningeoma, feocromocitoma, rabdomiossarcoma, leiomiossarcoma, seminoma, odontoma, coristoma e pilomatricomas, leucemia e linfoma;

– hirsutismo.

O primeiro ano de vida das pessoas com a síndrome é tipicamente caracterizado por hipotonia e atraso no desenvolvimento psicomotor, com graus variáveis de incapacidade intelectual. Foi relatado também estereotipas motoras e má coordenação. A pontuação do quociente de inteligência (QI) geralmente varia de 25 a 79 (média: 36-51). Portanto, nos casos mais leves, um diagnóstico precoce é particularmente difícil, e os principais estágios de desenvolvimento deve ser avaliados para iniciar rapidamente estimulação individualizada. Alem disso, embora tenham geralmente características amigáveis e sociáveis, transtornos comportamentais, alterações de humor e transtornos obsessivo-compulsivos ainda podem ser observados.

Na idade adulta, evidenciam problemas como sobrepeso ou obesidade além de ansiedade, instabilidade de humor e comportamento agressivo que podem iniciar durante a adolescência. Em geral, o acompanhamento ortopédico, o monitoramento da dieta, avaliação psiquiátrica e oftalmológica em adultos devem ser realizados.

Foi realizado aconselhamento genético informando que a maioria dos casos são esporádicos. O risco de recorrência é geralmente baixo, aproximadamente 0.5-1%.

As variantes de significado clínico incerto (VUS) encontradas não devem ditar condutas clínicas e deverão ser reclassificadas em um período de 1 a 2 anos.

Referência:

Milani D, Manzoni FM, Pezzani L, Ajmone P, Gervasini C, Menni F, Esposito S. Rubinstein-Taybi syndrome:
clinical features, genetic basis, diagnosis, and management. Ital J Pediatr. 2015 Jan 20;41:4. doi:
10.1186/s13052-015-0110-1. PMID: 25599811; PMCID: PMC4308897.

Cid: F84/Z31.c

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